血浆蛋白与心肌梗死相关，尤其在女性中

一项新的研究表明，血浆中的45种循环蛋白与心肌梗死（MI）的风险有关，这些发现不仅确认了一些已知的关联，还识别了一些新的关联。某些蛋白仅在女性中与MI相关，而另一些在男性和女性中都与MI相关，但在女性中关联更强烈。

“我们希望我们的研究能够揭示MI的路径机制，”主要作者Olga Titova博士说，她是一名流行病学家，目前在瑞典乌普萨拉大学工作。这项研究发表在《欧洲心脏杂志》上。

洛杉矶西奈山医疗中心Barbra Streisand妇女心脏中心的副主任兼心脏病专家Martha Gulati博士表示，这项研究的新发现在于男性和女性之间不同的模式，这使得该研究非常令人兴奋。她说：“这些发现强调了性别差异在疾病表型中的分子水平上的作用。”

Titova及其团队分析了两个数据库中的数千名患者——一个在瑞典（11,751名患者），另一个在英国（51,613名患者）——以发现后来发生MI的患者的蛋白质。Titova解释说，使用一个数据库来发现生物标志物，另一个数据库来验证结果是一种常见的方法。

广泛筛选蛋白质

“这两个数据库使研究结果更具普遍性，帮助我们确认稳健的关联，并有助于减少假阳性的风险。”Titova补充道，这意味着研究人员更有信心将这些发现应用于不同的人群。

经过调整后的常见MI风险因素以及其他因素如教育、饮食、身体活动和酒精摄入，共有44种蛋白在这两个数据库中与后期MI相关。从第一个数据库中还额外包括了一种在第二个数据库中不可用的蛋白。其中一些蛋白在其他研究中已被发现，这项研究确认了它们之间的联系。还有一些是新的，少数似乎可以保护患者免受MI的影响。

“大多数蛋白质与炎症和动脉粥样硬化有关或参与其中，”Titova说。

这是首次进行如此广泛的筛查，Titova指出。尽管之前已有几种蛋白与MI相关联，但大多数早期研究集中在已经患有冠状动脉疾病的人群中的特定蛋白，或者只涉及男性的队列。

但她强调，这项研究提出了更多问题而不是答案。需要更多的研究来确定蛋白质如何参与导致MI的路径。研究发现，一些蛋白质可能是心血管疾病风险的一般中介，而另一些则涉及与MI具体相关的机制。许多蛋白质参与了动脉粥样硬化、血栓形成、炎症、免疫系统相关途径、损伤和组织修复、凝血、骨稳态和铁代谢。

“目前，一些[蛋白质]似乎是因果关系，一些似乎是相关关系，”Titova说。仍需确定“哪些处于因果路径上，哪些是潜在的生物标志物，哪些能揭示MI的机制”。

通过分析一些由遗传决定的蛋白质水平，该研究朝着确定哪些蛋白质可能参与导致MI迈出了一步。这发现了三种与MI高风险相关的蛋白质和三种与低风险相关的蛋白质。

女性情况不同

有13种蛋白质与后期MI在女性中的关联更强，有些甚至仅在女性中发现。这些关联在第二个数据库中得到了复制，显示出跨人群的一致性。

Titova说，性别差异的原因仍然是个谜。“我们必须深入到分子水平。这可能是风险因素对男女不同影响的结果，或者是男女之间生物学上的差异。”

专门研究女性心脏健康的Gulati解释说：“我们知道炎症在女性中更为普遍，这是心血管疾病的路径。”她指出，非心脏炎症性疾病在女性中也更为普遍。其他炎症生物标志物，如C反应蛋白，在女性中也高于男性。她认为潜在的机制可能涉及“我们[女性]如何制造蛋白质以及我们如何对激素作出反应”。

通过识别与女性MI相关的蛋白质，这项研究填补了我们知识的一个重要空白。“我无法告诉你有多少论文根本不考虑性别差异。如果我们不看，我们就不会知道存在差异，”Gulati说。“在我们的心脏病研究中，女性常常被忽视。”

Titova和Gulati都认为，这项试验和其他类似试验的发现可能会导致预防和治疗的新方法。他们补充说，这项研究中发现的一些可能与MI有因果关系的蛋白质已经是药物开发的目标。

Titova说，其他蛋白质未来可能作为生物标志物，指示需要采取预防措施。

Gulati问道：“如果我们能证明一些蛋白质参与了炎症反应——如果它们是因果关系并且我们可以提前预防——我们能否降低MI的风险？”她和Titova表示，许多剩余的问题将成为研究的有益方向。

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